華海藥業(yè)7月7日公布了一則消息引起市場關(guān)注:公司在對纈沙坦原料藥生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化評估的過程中,在未知雜質(zhì)項(xiàng)下,發(fā)現(xiàn)并檢定其中一未知雜質(zhì)為亞硝基二甲胺(NDMA)。經(jīng)調(diào)查該雜質(zhì)系纈沙坦生產(chǎn)工藝產(chǎn)生的固有雜質(zhì),含量極微,且就業(yè)內(nèi)采用的相同生產(chǎn)工藝而言,具有共性。根據(jù)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)中基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示,該雜質(zhì)含有基因毒性。

此事引起了公司股價(jià)在二級市場上的波動(dòng)。7月9日晚,華海藥業(yè)發(fā)布股票交易異常波動(dòng)公告稱,公司股票于7月5日、7月6日、7月9日連續(xù)3個(gè)交易日內(nèi)收盤價(jià)格跌幅偏離值累計(jì)超過20%。不過,7月10日,華海藥業(yè)反彈,收于5.55%。

對于公司主動(dòng)“暴露”問題,華海藥業(yè)副總裁、董秘祝永華在接受《證券日報(bào)》記者采訪時(shí)表示,作為醫(yī)藥企業(yè),在發(fā)現(xiàn)纈沙坦原料藥所含的雜志中存在毒性物質(zhì)之后,出于對患者健康和客戶負(fù)責(zé)任的態(tài)度,公司主動(dòng)告知了公眾和客戶。目前公司已停止了纈沙坦原料藥的商業(yè)生產(chǎn),對庫存進(jìn)行了隔離,暫停供貨。

“公司正在對現(xiàn)有生產(chǎn)工藝進(jìn)行優(yōu)化,新工藝能夠避免在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生雜質(zhì)NDMA。由于不涉及注冊重大變更,只是工藝細(xì)節(jié)的調(diào)整,只需要進(jìn)行備案。公司預(yù)計(jì)將在短時(shí)間內(nèi)采用新工藝恢復(fù)生產(chǎn)以保障市場的正常供應(yīng)?！弊Ｓ廊A稱,新工藝上線應(yīng)該是比較快的。

呼吁出臺新標(biāo)準(zhǔn)

據(jù)了解,N-二甲基亞硝胺(NDMA)是亞硝基類化合物的一種,也廣泛存在于我們?nèi)粘Ｊ秤玫难莆镏?只是需要注意相應(yīng)的攝入。

祝永華在接受《證券日報(bào)》記者采訪時(shí)介紹,多年來,公司纈沙坦原料藥一直嚴(yán)格按照各供應(yīng)所在國的GMP標(biāo)準(zhǔn)和注冊法規(guī)要求進(jìn)行合規(guī)生產(chǎn),該原料藥的“單個(gè)未知雜質(zhì)含量”及“總未知雜質(zhì)含量”也一直符合國家注冊標(biāo)準(zhǔn)(ICH)的標(biāo)準(zhǔn)。

華海藥業(yè)在公告中表示,該雜質(zhì)是由于工藝產(chǎn)生的,并不涉及到GMP體系的問題。該生產(chǎn)工藝已獲得相關(guān)國家注冊部門的批準(zhǔn),截至目前,各國的注冊法規(guī)對生產(chǎn)工藝中產(chǎn)生的NDMA雜質(zhì)的可接受控制限度尚未出臺標(biāo)準(zhǔn)。

“此次發(fā)現(xiàn)并被成功檢定的NDMA雜質(zhì)屬于纈沙坦生產(chǎn)工藝的固有雜質(zhì),而當(dāng)前各國的注冊法規(guī)對纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)的可接受控制限度都還沒有出臺標(biāo)準(zhǔn)?！弊Ｓ廊A解釋稱,目前,公司正積極地與包括美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)在內(nèi)的各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行主動(dòng)溝通,希望盡快能夠制定出原料藥中關(guān)于NDMA雜質(zhì)可接受控制限度的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

“此次華海纈沙坦事件的發(fā)生,將促進(jìn)各國相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的出臺,對于醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的提升將起到推動(dòng)作用?！鄙鲜鰳I(yè)內(nèi)人士向記者表示。