北京時間10月1日下午5時30分，2018年度諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎頒給了美國科學(xué)家詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和日本科學(xué)家本庶佑（Tasuku Honjo）。

兩位科學(xué)家因發(fā)現(xiàn)“抑制負免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法”獲此殊榮，他們將分享900萬瑞典克朗獎金（約合695萬人民幣）。

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作為全球抗腫瘤藥物市場最閃耀的明星，以PD-1、CAR-T為代表的免疫療法近幾年風(fēng)靡全球，國內(nèi)上市藥企研發(fā)熱情空前。此次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒給了免疫療法先驅(qū)，相關(guān)概念股也有望在節(jié)后閃耀A股。

何為T細胞和PD-1

此次獲獎兩位專家的研究重點分別為T細胞和PD-1，先來看看這兩位專家是如何結(jié)合免疫療法幫助人類抗擊癌癥的？

艾利森，生于1948年，現(xiàn)任美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心免疫學(xué)系教授兼主任，研究方向主要為T細胞的發(fā)展和活動機制，以及腫瘤免疫治療新策略發(fā)展。

科普：

T細胞：在上世紀(jì)60年代，人們發(fā)現(xiàn)了一種叫做T細胞的白細胞。從功能上看，它對免疫系統(tǒng)至關(guān)重要——自誕生后，我們體內(nèi)的T細胞就會慢慢發(fā)育，并學(xué)會識別身體中的異常。等到它們成熟后，一旦發(fā)現(xiàn)微生物入侵，或是惡化的細胞，就會開始增殖，并讓免疫系統(tǒng)對威脅發(fā)起攻擊。在它們表面，存在一種叫做T細胞受體（TCR）的分子。這種分子能識別外來細胞表面呈現(xiàn)的異體蛋白，從而激活T細胞引起免疫反應(yīng)，殺死那些表現(xiàn)出異常的細胞。序列分析發(fā)現(xiàn)，一種叫做CTLA-4的蛋白與CD28非常相似。為此，包括艾利森在內(nèi)的諸多免疫學(xué)家將注意力轉(zhuǎn)向了CTLA-4，試圖理解它的功能。

艾利森被認(rèn)為是實現(xiàn)隔離T細胞抗原受體復(fù)雜蛋白質(zhì)的第一人。艾利森在免疫細胞的分子表面發(fā)現(xiàn)，一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用，從而終止免疫反應(yīng)。抑制CTLA-4分子，則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基于該機理，第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗（ipilimumab，用于治療黑色素瘤）問世。他的發(fā)現(xiàn)為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。

本庶佑，生于1942年，現(xiàn)任美國國家科學(xué)院外籍院士，日本學(xué)士院會員。本庶佑于1992年發(fā)現(xiàn)T細胞抑制受體PD-1，2013年依此開創(chuàng)了癌癥免疫療法，功績名列《Science》年度十大科學(xué)突破之首。 本庶佑是德國醫(yī)學(xué)最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。

圖片來源：果殼網(wǎng)

科普：

PD-1：這是一種存在于許多T細胞表面的分子。當(dāng)PD-1與某些特定分子結(jié)合后，能迫使免疫細胞“自殺”（和與其密切相關(guān)的CTLA-4蛋白一樣，PD-1也是一種行使正常生理功能的蛋白），從而終止正在進行的免疫反應(yīng)。然而，一些腫瘤細胞進化出了一種防御機制，它們的表面帶有能與PD-1蛋白結(jié)合的分子，從而誘導(dǎo)T細胞過早地進入自我破壞程序。如此一來，T細胞在攻擊腫瘤細胞時，反而會接收到“自殺”的信號。

免疫療法概念股有哪些

目前，國內(nèi)已有100多家企業(yè)投入了PD-1單抗研發(fā)。君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州等公司申報了PD-1單抗上市申請。其中，信達生物的信迪利、恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠已完成技術(shù)審評并離開了藥審中心，預(yù)計將率先獲批。

據(jù)了解，截至2018年6月25日，中國共有193項PD-1試驗在Clinical trials登記開展，全球研發(fā)熱度僅次于美國。

據(jù)中信證券分析，憑借抗癌的廣譜性、持久性及較低的副作用，PD-1/PD-L1單抗自2014年上市以來就迅速放量，2017年全球銷售額達到90億美金左右。隨著適應(yīng)癥的繼續(xù)開拓，未來PD-1/PD-L1市場規(guī)模仍有較大上升空間，5年內(nèi)銷售額有望突破300億美金。

與PD-1比肩的免疫療法CAR-T同樣紅透全國。目前，國內(nèi)已有近30個CAR-T細胞治療的臨床試驗申請，金斯瑞生物科技旗下的南京傳奇是第一家獲批臨床試驗的公司，復(fù)星醫(yī)藥旗下的復(fù)宏漢霖、上海優(yōu)迪卡等也已獲批臨床試驗。

9月底，銀河生物和恒瑞醫(yī)藥的CAR-T細胞治療臨床試驗申請也已完成行政審批。未來，最有希望搶跑的是復(fù)宏漢霖，這家公司選擇的是與美國已有產(chǎn)品獲批上市的Kite合資成立復(fù)星凱特，并將Kite的整套工藝等搬到上海來復(fù)制。

西南證券認(rèn)為，CAR-T為生物藥新貴，有可能完全治愈某些癌癥，成為癌癥免疫療法的生力軍。CAR-T公司不斷發(fā)掘新靶點、研究通用型療法，力圖降低成本、開拓CAR-T新適應(yīng)癥，獲得更大市場份額。中國CAR-T彎道超車，為全球產(chǎn)業(yè)焦點。

截至2018年4月，中國有158個在Clinicaltrials上注冊的試驗，以微弱差距僅次于美國，排名全球第二，大幅領(lǐng)先歐洲和日本。該機構(gòu)表示，參考臨床研究成果及產(chǎn)業(yè)化能力，安科生物、復(fù)星醫(yī)藥、智飛生物、金斯瑞生物科技四家上市公司實力較強。

從10月1日開始，2018年諾貝爾獎各獎項得主將陸續(xù)揭曉。諾貝爾物理學(xué)獎及化學(xué)獎將分別于2日、3日公布，諾貝爾和平獎將于5日公布，諾貝爾經(jīng)濟學(xué)獎將于8日公布。